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抗高血壓藥物的分類

根據(jù)作用機制及是否為一線降壓藥，降壓藥可作如下分類，其中前五類為一線降壓藥。

1.利尿藥 ①噻嗪類利尿藥：如氫氯噻嗪、吲達帕胺；②袢利尿藥：如呋塞米、托拉塞米；③保鉀利尿藥：如阿米洛利、氨苯蝶啶；④醛固酮受體拮抗劑：如螺內(nèi)酯、依普利酮。

2. β受體拮抗劑 ①非選擇性β受體拮抗劑：如普萘洛爾等；②高選擇性β1受體拮抗劑：如美托洛爾、比索洛爾等；③α、β受體拮抗劑：如拉貝洛爾等。

3.鈣通道阻滯藥 ①二氫吡啶類：代表藥物為硝苯地平；②非二氫吡啶類：代表藥物為地爾硫䓬、維拉帕米。

4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 如卡托普利、培哚普利、貝那普利等。

5.血管張素Ⅱ受體拮抗劑 如纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等。

6.其他α受體拮抗劑 如哌唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪等；交感神經(jīng)抑制劑如可樂定、利血平(降壓靈)、甲基多巴等；作用于血管平滑肌的藥物如肼屈嗪、米諾地爾、二氮嗪、硝普鈉等。復方制劑如新型的復方制劑包括厄貝沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氨氯地平、培哚普利氫氯噻嗪等。

抗高血壓藥物的特點

抗高血壓藥物品種較多，各類藥物具有各自的作用特點。

1.利尿藥 常單獨用于抗輕度高血壓，也與其他藥物合用治療中、重度高血壓，尤其適用于伴心力衰竭、水腫的患者。代表藥物有氫氯噻嗪、吲達帕胺、復方鹽酸阿米洛利片等。長期使用此類藥易致糖耐量降低、血糖升高、高尿酸血癥等代謝紊亂，以及血液中的膽固醇和甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低、性欲減退等并發(fā)癥，故一般在醫(yī)師的指導下間斷性使用。利尿藥通過利鈉排水、降低容量負荷發(fā)揮降壓作用。在我國，常用的利尿藥是氫氯噻嗪和吲達帕胺。此類藥物尤其適用于老年人高血壓、單純收縮期高血壓、伴有心力衰竭的高血壓，其副作用與劑量密切相關(guān)，故通常采用小劑量。常見的不良反應(yīng)有低鉀血癥、高尿酸血癥，故應(yīng)該注意復查血鉀，痛風患者禁用。

2.鈣通道阻滯藥 適用于各型高血壓，尤其適用于重癥高血壓伴冠心病、心絞痛、腦血管意外、腎臟病變的患者。代表藥物為硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平、尼群地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平、地爾硫䓬等。鈣通道阻滯藥是應(yīng)用最廣的一類降壓藥，比較適合中國人，其作用不受鹽攝入量的影響，無嚴重的副作用。但高血壓的發(fā)病機制復雜，每個人血壓升高的原因不盡相同，不是所有人用鈣通道阻滯藥都可以取得最好的效果。鈣通道阻滯藥主要通過阻滯血管平滑肌細胞上的鈣通道發(fā)揮擴張血管、降低血壓的作用，最適用于老年人高血壓、單純收縮期高血壓(僅收縮壓高，舒張壓不高)、高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛、高血壓伴有冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病(如下肢動脈狹窄)。

3.β受體拮抗劑 廣泛應(yīng)用于輕、中度高血壓患者，尤其適用于年輕的高血壓患者以及治療勞力性心絞痛，不宜用于伴心功能不全、支氣管哮喘、糖尿病(因其減少胰島素分泌、干擾糖代謝)的患者。主要藥物有普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾、卡維地洛、艾司洛爾等。β受體拮抗劑主要通過抑制交感神經(jīng)活性、抑制腎素釋放、抑制心肌收縮力、減慢心率而降低血壓。β受體拮抗劑最適用于合并有冠心病(包括心絞痛、心肌梗死)、心率快或有期前收縮等快速性心律失常、慢性心力衰竭、甲亢、焦慮等癥狀的高血壓患者，尤其適用于年輕人。常見的不良反應(yīng)有疲乏、肢體冷感、激動不安、心動過緩等，還可能影響糖脂代謝。心率慢(＜45次/min)、竇性心動過緩、心律失常和支氣管哮喘的人群禁用。

長期應(yīng)用β受體拮抗劑者突然停藥后會有“反跳”現(xiàn)象，如血壓反跳性升高、心動過速、心絞痛發(fā)作、焦慮等，因此一定要在醫(yī)師的指導下逐步停藥，切忌自己突然斷藥。

4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 本類藥物對原發(fā)性高血壓、腎性高血壓有良好療效，能改善糖及脂質(zhì)代謝、防治心功能不全、逆轉(zhuǎn)心室肥大，常用于伴心室肥大、心力衰竭、糖尿病、高脂血癥的患者以及中、重度高血壓的老年患者。血肌酐＞3mg/dl的患者慎用，雙側(cè)腎動脈狹窄和妊娠中、后期的患者禁用。常用藥物有卡托普利、依那普利、培哚普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利、喹那普利等。ACEI主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起到擴張血管等作用，從而降低血壓。ACEI的優(yōu)點是對糖脂代謝無不良影響，且可以改善糖代謝、減少新發(fā)糖尿病、減少糖尿病患者的尿蛋白，以及保護心臟和腎臟。尤其適用于合并糖尿病、腎病、蛋白尿、代謝綜合征、慢性心力衰竭、心肌梗死的高血壓患者。最常見的不良反應(yīng)是持續(xù)性干咳，多見于用藥初期，癥狀輕者可嘗試繼續(xù)服藥，不能耐受者應(yīng)換藥。其他不良反應(yīng)有低血壓、皮疹，偶見血管神經(jīng)性水腫，一旦發(fā)生應(yīng)該停藥并不再使用任何ACEI。用藥期間注意復查血鉀和腎功能，嚴重腎功能不全、高鉀血癥、雙側(cè)腎動脈狹窄及孕婦禁用。

5.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB) 降壓效果好且副作用小，常用藥物有氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等。ARB是降壓藥家族中最年輕的成員，作用機制與ACEI類似，其適用人群和不良反應(yīng)、禁忌證也類似于ACEI，干咳較少。

6.其他抗高血壓藥物α受體拮抗劑 如哌唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪等在臨床上也有應(yīng)用。交感神經(jīng)抑制劑如可樂定、利血平(降壓靈)、甲基多巴等可擴張血管，減輕心臟負荷，并可治療慢性心功能不全，降低血液中的膽固醇及甘油三酯，升高高密度脂蛋白，最適用于伴高脂血癥、前列腺肥大、心功能不全的高血壓患者；為避免首劑效應(yīng)及體位性低血壓，宜從小劑量開始，后遞增用量。肼屈嗪、米諾地爾、二氮嗪、硝普鈉等藥物作用于血管平滑肌而發(fā)揮降壓作用。復方制劑如新型的復方制劑包括厄貝沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氨氯地平、培哚普利氫氯噻嗪等，以最適合搭配的種類按固定劑量組合，降壓效果較好，服用方便，對于需要聯(lián)合用藥的患者應(yīng)提倡使用。

總之，利尿藥效果持久，但需注意其對糖脂代謝的影響；β受體拮抗劑主要通過降低心率和心肌收縮力降壓（脂溶性高的β受體拮抗劑有中樞性降壓作用），降壓效果較弱，且非選擇性β受體拮抗劑以及大劑量使用高選擇性β1受體拮抗劑時可對糖脂代謝、支氣管平滑肌產(chǎn)生一定的影響；α受體拮抗劑易引起體位性低血壓；ACEI可導致緩激肽蓄積，干咳的發(fā)生率比較高，使用過程需注意監(jiān)測腎功能和電解質(zhì)。各類抗高血壓藥物均有一定的局限性，常常需要聯(lián)合使用才能保證降壓達標，減少藥品不良反應(yīng)。